Im Fokus unserer Arbeitsgruppe steht die Rolle von somatischer Alterung und epigenetischen Faktoren in der Pathophysiologie kardiovaskulärer Erkrankungen, mit besonderem Fokus auf die kalzifizierende Aortenklappenstenose. Im Zentrum stehen die klonale Hämatopoese unbestimmten Potenzials (CHIP), sowie der altersassoziierte Verlust des Y-Chromosoms (LOY), welche zu epigenetischer Reprogrammierung von Immunzellen führen, als relevante Determinanten inflammatorischer und fibro-kalzifizierender Krankheitsmechanismen.
Durch die Integration klinisch tief phänotypisierter Patientenkohorten mit Genom-, Epigenom- und Transkriptomanalysen und Zellkultur und Tiermodellen untersuchen wir, wie somatische Mutationen, chromosomale Mosaizismen und epigenetische Veränderungen die Progression der Aortenklappenstenose, systemische Entzündungszustände und kardiovaskuläre Ereignisse generell beeinflussen. Hierbei gilt ein besonderes Augenmerk dem Einfluss CHIP- oder LOY-assoziierter proinflammatorischer und profibrotischer Aktivierung zu valvulärer Fibrose, Kalzifizierung und maladaptiver Inflammation.
Ziel dieser Arbeiten ist es, molekulare Biomarker und mechanistische Achsen zu identifizieren, die eine präzisere Stratifizierung von Patientinnen und Patienten mit Aortenklappenstenose ermöglichen und langfristig neue Ansatzpunkte für präventive, diagnostische oder therapeutische Interventionen eröffnen.
Kontakt
Univ. Prof. Dr. med. Sebastian Zimmer – AG-Leitung
E-Mail: sebastian.zimmer@ukbonn.de